價格更親民，這款廣譜有效的國產新冠治療藥物正在來的路上

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2023-01-05

疫情不容樂觀的當下，人們都在翹首期盼特效藥的出現。

好消息是， 目前國內已有兩款新冠治療藥物附條件獲批上市 ，分別為輝瑞公司新冠病毒治療藥物 Paxlovid和河南真實生物科技有限公司的阿茲夫定片。其中，輝瑞公司的 Paxlovid（奈瑪特韋片／利托那韋片組合包裝）的作用機制為3CL(3C-like protease)蛋白酶抑制劑；阿茲夫定片的作用機制是RNA聚合酶（RdRp）抑制劑。

除此之外， 各大廠商也在紛紛加速新冠治療藥物的研發 。包括 江西生物 、先聲藥業、君實生物、前沿生物、海正藥業等一眾創新企業，都在圍繞各自的技術路徑展開研究，給後續的新冠治療市場帶來了更多可能。

以江西生物為例，其從血清療法切入，將為行業帶來具有廣谱、高效、安全、低成本，且易於大批量生產的新冠治療藥物。也就是說，該款藥物對各類新冠變異株皆有效果，價格也更加親民。

要知道， 在接下來的較長一段時間內，人們對新冠治療藥物擁有很大需求。 據方正證券的評估顯示，我國未來三年將完成覆蓋 10%總人口的藥物儲備，就意味著大約有約1.5億人擁有新冠口服藥的儲備。以此測算，2023-2025年新冠治療藥物的採購量將達到3000萬份、5000萬份、6000萬份，增長迅速。

毫無疑問，一場圍繞新冠治療藥物的研發加速賽正在展開。

01新冠治療藥物研發加速，但挑戰仍艱

近段時間來，我國各地的陽性感染人數呈指數級增長，新冠感染高峰正在到來，這對有基礎性疾病及重症風險因素的脆弱人群，構成了嚴重威脅。

畢竟我國人口眾多，各個年齡層的人口數量都很龐大，根據第七次全國人口普查結果顯示， 0—14歲的人口為2.5億人，佔17.95%，60歲及以上人口為2.6億人，達到18.7%。針對此，國務院聯防聯控機制特別指出，要全力解決群眾的急難愁盼問題。

在此情形下，儲備新冠治療藥物成為當務之急。

從最新進展看，我國相關治療藥物正處於研發加速階段，亟需更多藥物上市。而站在全球的角點來說，新冠治療藥物的研發同樣刻不容緩。阿斯利康 (AstraZeneca)、再生元(Regeneron)、葛蘭素史克（GSK）和禮來公司（Eli Lilly）等國際巨頭的新冠病毒藥物研發也在持續推進，且已有一些化藥和單抗藥物相繼上市。

可問題在於， 抗新冠病毒藥物當下卻面臨不小困境，即兩種藥物在應對像新冠這樣不斷變異的病毒時具有一定的局限性。

背後的原因是，隨著新冠病毒的快速進化，不同毒株因為突變位置不同，會直接影響藥物的治療效果，進而導致眾多新冠研發藥物使用壽命很短。

另外，一般變異毒株的主導地位很少會持續數個月以上。 ——它們要么會進一步進化成不同的子變異，要么會被新的變異所取代。這使得國外多款通過應急授權上市的單抗藥物都因為對變異株無效而退市。

而已上市的兩款新冠化藥，則多少令人難言滿意，或是存在毒性副作用的爭議，或是受制於供應不足，且價格昂貴。

因此，產業亟需一款對各類變異株均有很好中和效果且價格親民、供應充足的藥物。

02 從血清療法切入，廣譜有效的新冠治療藥物已在路上

在新冠治療藥物研發的一眾創新企業裡， 36氪了解到，江西生物製品研究所股份公司（後文簡稱「江西生物」）採取了一條差異化的道路，即 從血清療法切入，探尋新冠治療藥物另一種可能。

「江西生物是一家擁有五十年以上生物製藥歷史的企業，主要從事抗毒素及免疫血清類生物製品的研究、生產與銷售。2020年疫情爆發後，我們就非常希望利用江西生物自己的能力和研發體系，為新冠疫情的治療貢獻一份力。」江西生物董事長敬玥告訴36氪，在疫情初期，公司便一直關注行業最新進展，以盡快展開抗新冠病毒血清的研究。

為此，江西生物與南方科技大學醫學院王鵬教授課題組展開了合作。經過持續攻堅，雙方研製出了有良好免疫原性的去糖基化病毒表面蛋白（重組 S蛋白RBD片段）抗原，用於馬匹免疫。 研究表明，新冠蛋白表面的糖基化對病毒的免疫逃逸至關重要，採用去糖基化抗原能大大提升免疫效果，產生更加廣譜而持久的中和作用。

值得一提的是，在對不同新冠變異株中和活性的測試中，抗新冠病毒血清對活病毒 (SARS-CoV-2 WT、Delta、Omicron BA.1、BA.2 和 BA.5 毒株) 與假病毒 (SARS-CoV-2 WT、Delta、Omicron、Beta 和 Alpha) 均表現出良好的病毒中和活性。（BA.5 的中和數據因研究成果尚未發表，暫緩披露）

接著，在抗體實現量產後，江西生物又與南方科技大學醫學院的傳染病學專家及「城市免疫系統」概念的倡導者李亮教授團隊合作，與深圳市疾病預防控制中心一起，檢測抗體的藥效，總共用原始株、德爾塔株、奧密克戎BA.1、BA.2和BA.5株都做了真病毒感染的中和實驗。

「研究結果顯示，抗體對每一種變異株均有很好的中和效果，抗體在呼吸道類器官中對德爾塔和奧密克戎BA.2的中和效果均達到95%以上。」江西生物董事長敬玥表示，抗新冠病毒血清（免疫球蛋白F(ab)’2片段）廣譜中和抗體藥物是一款目前對所有新冠變異株的中和效率均高達95%以上的特效藥物。

在安全性上，該製品已在小鼠和食蟹猴身上展開了安全性研究，測試了包括急性毒性、體內藥物代謝、炎症因子、溶血等安全性檢測項目，均未觀察到任何不良反應。目前，製品在符合藥品 GMP管理規範的潔淨車間裡完成了中試批2萬瓶產品的生產，均符合品質標準，正在展開臨床批產品的生產與臨床前研究。

江西生物技術總監沈光夫博士告訴 36氪：「 抗新冠病毒血清具有廣譜、高效、安全、低成本、易於大量生產等特性，能更適合易變異病毒的治療。 ”

擁有如此不錯的治療能力，抗血清卻不是新事物。自 1890年埃米爾·馮·貝林和北里柴三郎發明抗血清後，抗血清便逐漸取得了迅速發展，如今被廣泛應用於破傷風、肉毒和蛇毒中毒及狂犬病毒感染等致死率極高疾病的預防和治療中。

「大家印象中認為注射抗血清容易會出現血清病或者嚴重的過敏反應，但這其實是因為上個世紀抗血清純化工藝還比較落後，導致了成分組成複雜，進而使得不良反應率非常高。」沈光夫博士表示，目前產業的純化工藝技術已經取得了較大進展，這些問題已經得到了很好解決，且新一代的馬抗產品中和效率高，無明顯副作用，能以較低的成本大規模生產。

儘管應用如此廣泛，但要想進入抗血清這個行業並不容易，其有較高的准入門檻。 原因在於，對化藥或者單抗藥物的研究可以在有機合成或生化實驗室裡進行，但對抗血清的研究需要跨越三個產業。

怎麼理解？這要說回到抗血清的整個製備過程。

具體來說，馬源抗體是給馬匹接種疫苗後、從馬匹血液中提取出來的抗體。因此，要研製出一款馬源抗體，要大致走完三個步驟。

首先，需要具備研究和製備抗原的能力；接著需要飼養數萬匹馬匹，且要保障這些馬匹的健康，應用科學的免疫規程注射抗原，從而確保馬匹的免疫系統產生良好的應答，產出含高效價中和抗體的血漿。因此，江西生物在甘肅張掖搭建了中國最大規模的免疫馬匹飼養基地，具備超過一萬匹的飼養能力；最後，則是需要在現代化的蛋白純化車間裡提取出所需的抗體。

可見， 抗血清的研究相當於橫跨了疫苗、養殖和抗體藥物三個產業。這不僅需要綜合的技術能力，也需要企業優秀的統籌管理能力。

「憑藉在抗血清領域的累積，接下來我們想打造一個以馬抗血清中的『多克隆抗體』為核心，構建感染性疾病的藥物快速應答平台。這意味著什麼？舉個例子，當我們接觸並感染各種病原體之後，身體就會產生免疫記憶，並進而生成免疫細胞和抗體；下次再遇到這類病毒時，我們就能夠有效應對。」江西生物的合作專家李亮教授表示。「透過這種方式，我們可以為城市打造一套完整的免疫系統，將所有可能造成困擾的傳染病都進行深入研究，並儲備相關的疫苗與抗體候選藥物。」

這帶來的好處是，一旦傳染病爆發之後，人們就能夠快速地轉變應對。而多抗藥物的特性就適合應對突發的重大傳染性疾病疫情的快速成藥治療，並形成完整的產業鏈，可以有效保障地區生物安全，人為構建城市的免疫系統，對打造生物安全韌性城市至關重要。

不難發現，從血清療法切入，江西生物已經找到新冠治療藥物的另一種可能，並為後續透過構建藥物快速應答平台來打造生物安全韌性城市提供了思路。